SÍNDROME DE MARFAN, PROGERIA e PARKINSON

SÍNDROME DE MARFAN

Síndrome de Marfan é uma doença congênita hereditária do tecido conjuntivo afetando cerca de 1 em cada 10.000 pessoas e caracterizada por anormalidades dos olhos, ossos e sistema cardiovascular em graus e aspectos variáveis. As alterações nestes órgãos inclui dentre os vários problemas: miopia, descolamento da retina, hipermobilidade das articulações, estatura elevada, dedos longos (aracnodactilia), desvio da coluna, e lesões da artéria aorta.
            A Síndrome de Marfan tem um quadro clínico muito variado observado em uma mesma família e em famílias diferentes. A este fato chamamos de expressividade variável e ele é importante porque nem sempre um indivíduo afetado tem todas as características clínicas. Por isso é necessário examinar cuidadosamente os pais e os familiares próximos. Da mesma forma que um indivíduo discretamente afetado pode vir a ter um filho muito acometido, ou vice-versa.
            As principais manifestações clínicas da doença concentram-se em três sistemas principais: o esquelético, caracterizado por estatura elevada, escoliose, braços e mãos alongadas e deformidade torácica; o cardíaco, caracterizado por prolapso de válvula mitral e dilatação da aorta; e o ocular, caracterizado por miopia e luxação do cristalino.
            Aproximadamente 30% dos casos são esporádicos e o restante é familiar. O padrão de herança é autossômico dominante e a base genética na maioria dos casos consiste na mutação de um gene situado no cromossomo 15, a fibrilina, importante componente na formação das fibras elásticas. A produção anormal desta glicoproteína resulta em fibras elásticas anormais produzindo as alterações que caracterizam a síndrome. As doenças cardiovasculares estão presentes na maioria dos pacientes, sendo a lesão da aorta a principal manifestação. Esta pode se apresentar inicialmente por dilatação da raiz da aorta e do seu anel valvar (no local de origem da artéria aorta no coração), levando a insuficiência aórtica progressiva, comumente acompanhada de regurgitação da válvula mitral. Estas alterações favorecem a dilatação das cavidades cardíacas esquerdas, cujo tecido conjuntivo intersticial é igualmente afetado (estrutura interna que dá sustentação ao músculo cardíaco).

Sabendo que um determinado gene seria o responsável por estas manifestações clínicas e que um gene sempre comanda a fabricação de uma proteína, os pesquisadores se concentraram em descobrir que proteína seria comum aos ossos, olhos e coração, e no final dos anos 80 descobriram a existência de uma proteína chamada fibrilina, que faz parte do tecido de sustentação dos órgãos. Ela está presente em grande quantidade nos ligamentos que unem os ossos nas articulações e seguram as lentes dos olhos, chamadas de cristalino, assim como na camada interna das artérias, principalmente da maior artéria do corpo humano, chamada de aorta.

Junto com as limitações de ordem ortopédica, as alterações cardiológicas constituem-se motivos pelos que a prática de exercícios físicos competitivos é desaconselhada para todos pacientes portadores da Síndrome de Marfan.

DIAGNÓSTICO:

            Mesmo no exterior, a identificação das mutações ainda é feita experimentalmente e os critérios diagnósticos clínicos continuam sendo a base do diagnóstico. Cabe ao geneticista clínico a investigação da família para diagnóstico e aconselhamento genético dos afetados.

·                    nos casos esporádicos (ou parente de primeiro grau não afetado) deverá ocorrer o envolvimento do esqueleto e de dois outros sistemas, sendo pelo menos uma manifestação maior;

·                    nos casos familiais (ou pelo menos um parente de primeiro grau afetado) deverá ocorrer o envolvimento de dois sistemas, sendo pelo menos uma manifestação maior. Uma revisão dos critérios diagnósticos mais recente acrescentou dados do estudo do gene, quando este for um dado conhecido, e a presença de quatro manifestações esqueléticas como um sinal maior.

TRATAMENTO:

Infelizmente no momento não há cura definitiva para Síndrome de Marfan. Embora a expectativa de vida atual ampliou-se de 45 para 72 anos, o paciente com Síndrome de Marfan, no atual momento da medicina, deve acompanhar semestralmente os aspectos cardiológicos, ortopédicos e oftálmicos do seu corpo. A grande esperança nas pesquisas atuais é a terapia gênica.

Os tratamentos são preventivos e vinculados a melhorar a qualidade de vida dos pacientes frente aos aspectos cardiológicos, ortopédicos e oftálmicos. A professora Doutora PHD Lygia da Veiga Pereira, uma das maiores pesquisadores mundiais sobre Síndrome de Marfan, trabalha com modelos animais para o estudo in vivo de função gênica.

Desde a descoberta do gene, em 1991, foi possível o desenvolvimento de técnicas moleculares de diagnóstico pré-natal e pré-sintomático da doença. A pesquisadora desenvolve camundongos geneticamente modificados que apresentam a mesma mutação que afeta os seres humanos. Com isso, será possível estudar a evolução da Síndrome de Marfan e os possíveis tratamentos para a doença.

            MEDICAMENTOS MAIS UTILIZADOS:

Todos os pacientes portadores da Síndrome de Marfan, mesmo não apresentando, no momento, sintomas de dilatação da aorta, devem receber medicação para diminuir a frequência e a força dos batimentos cardíacos, no caso, são utilizados os betabloqueadores como:

·                    Inderal;

·                    Atenolol e

·                    Propranolol.

Um medicamento frequentemente prescrito para tratar a hipertensão arterial evitaria as graves complicações - às vezes mortais - da síndrome de Marfan, segundo um estudo publicado nesta quinta-feira nos Estados Unidos. O estudo mostrou que a droga losartan (nome comercial Cozaar, produzido pelo laboratório americano Merck) atenua a progressão da síndrome de Marfan. O tratamento também permitiu restaurar a estrutura da parede da aorta.

PROGERIA

Progeria ou Síndrome de Hutchinson-Gilford é uma doença genética rara, caracterizada pelo envelhecimento prematuro em cerca de sete vezes em relação à taxa normal, que deixa bebês com aspecto de pessoas idosas.

Essa doença acomete 01 entre 8 milhões de recém nascidos e a inteligência dos bebês não é afetada. Ao nascer, o bebê não apresenta qualquer traço da progeria, o diagnóstico é fundamentalmente clínico e realizado nas crianças que apresentam os sinais iniciais da doença entre o primeiro e segundo ano de vida.

A morte que acomete essas crianças geralmente na faixa dos 14 a 16 anos, em geral, é devido a doenças degenerativas próprias de pessoas idosas, como exemplo a aterosclerose.

As principais características de crianças com progeria são:

·        a perda de cabelo;

·        perda de gordura subcutânea;

·        osteólise;

·        artrose;

·        baixa estatura ou nanismo;

·        cabelo rarefeito ou ausente;

·        clavícula ausente ou anormal;

·        dificuldades na alimentação no lactente;

·        erupção tardia dos dentes;

·        face estreita;

·        luxação do quadril;

·        mobilidade articular diminuída;

·        pele fina;

·        pilosidade corporal reduzida;

·        puberdade tardia;

·        sobrancelhas ausentes/rarefeitas;

·        unhas dos pés finas;

·        fontanela grande;

·        lábios finos;

·        lóbulo do pavilhão auricular pequeno/hipoplásico;

·        osteoporose.

Cientistas franceses e norte-americanos descobriram uma mutação genética que seria a causa deste envelhecimento precoce em crianças. Segundo eles, o estudo pode levar a descoberta da cura para a doença e também a novas pistas sobre as consequências do envelhecimento em pessoas sadias.

O Gene mutante defeituoso, chamado LMNA, ativa a produção de uma proteína, a Lâmina A, que desestabiliza o núcleo celular, afetando todas as células do corpo, com exceção das cerebrais.

Normalmente o núcleo tem uma estrutura circular, certinha, por causa desse defeito genético, o núcleo forma bolhas, que causam a instabilidade e levam à morte das células.

O entendimento do funcionamento deste gene permitirá, não somente a cura para os casos de progeria, com também, compreender o que acontece no corpo humano conforme as pessoas ficam mais velhas.

A doença ainda não tem cura e não existe nenhum exame que certifique o diagnóstico da progeria. Apesar do avanço significativo, os médicos ainda não conseguiram encontrar a cura — nem mesmo há um remédio específico para a doença.

1.      FUNÇÃO DA LÂMINA A

A principal função da “lâmina A” parece ser na desmontagem e na nova formação do núcleo durante a mitose. O processo como um todo é controlado, como muitos outros processos reversíveis na célula, pela fosforilação e desfosforilação de proteínas nucleares pela ação de uma quinase específica, a Cdc2 quinase, que é uma proteína reguladora crucial de todos os eucariotos superiores e extremamente conservada entre espécies, mesmo filogeneticamente afastadas.

2.      TRATAMENTO:

Não existem tratamentos concretos para a doença propriamente dita, apenas tratamentos experimentais. Para reduzir os efeitos da doença, são receitados medicamentos que visam tratar os sintomas:

·                    Complexos vitamínicos;

·                    Coenzima Q-10;

·                    Ácidos gordos;

·                    Vitamina E;

·                    Antioxidantes;

·                    Hormônio do crescimento;

·                    Aspirina e

·                    Cálcio.

Os médicos recomendam uma dieta regular em que sejam controlados os lipídios, muita atividade física, terapia física e ocupacional e hidroterapia. Portadores dessa doença têm que regularmente fazer exames médicos, para tentar controlar os sintomas da progressão da doença.

Nos Estados Unidos foram feitos ensaios de fármacos com os inibidores da farnesiltransferase (IFT), originalmente desenvolvidos para o cancro, que são capazes de reverter as anomalias dramáticas da estrutura nuclear que constituem a característica distintiva das células de crianças com progeria. Além disso, este fármaco IFT melhora alguns sinais da doença em modelos de ratinhos com uma doença análoga à progeria. Os IFT não estão aprovados para outras indicações terapêuticas. E outro ensaio utilizando 3 fármacos: O IFT fonafarnib e Pravastatina (comercializada sob os nomes de Pravachol ou Selektine) é um membro de uma classe de medicamentos denominada estatinas. Estas são normalmente utilizadas para reduzir o colesterol e prevenir doenças cardiovasculares. O ácido zoledrónico é um bifosfonato, normalmente utilizado como medicamento para os ossos, destinado a melhorar a osteoporose e a prevenir fracturas do esqueleto em pessoas que sofrem de algumas formas de cancro.

Crianças com Progeria

PARKINSON

O Mal de Parkinson, também chamada de doença de Parkinson, ou simplesmente Parkinson, é uma doença do sistema nervoso central que afeta a capacidade do cérebro de controlar nossos movimentos.

O nosso cérebro não é responsável apenas pelos nossos pensamentos e raciocínios; todo movimento que fazemos, desde um simples piscar de olhos até o ato de andar, nasce de uma ordem vinda do sistema nervoso central, que através de neurotransmissores chega ao seu destino final, os músculos.

Um grupo de células cerebrais, chamado de neurônios dopaminérgicos, são responsáveis pela produção do neurotransmissor que age no controle dos movimentos finos e coordenados, a dopamina. O ato de beber um copo d’água, por exemplo, requer um grande controle dos nosso músculos, não só para levar o braço até o copo, mas também para agarrá-lo de modo estável, leva-lo até a boca e virá-lo apenas o suficiente para que uma quantidade x de líquido chegue a nossa boca são chamados movimentos finos e são muito dependentes da ação dos neurônios dopamínégicos. 

O Mal de Parkinson se caracteriza pela destruição destes neurônios, levando a uma escassez de dopamina no sistema nervoso central e, consequentemente, a um distúrbio dos movimentos. O porque desta destruição ainda é desconhecido, o que faz com que o Mal de Parkinson seja considerada uma doença idiopática. Os sintomas só surgem quando cerca de 80% dos neurônios encontram-se destruídos.

            FATORES DE RISCO:

·                    Idade: enfermidade típica de pessoas idosas, inicia-se normalmente ao redor dos 60 anos de idade.

·                    Histórico familiar: familiares de pacientes com Parkinson têm maior risco de desenvolver a doença.

·                    Sexo masculino: é mais comum em homens que em mulheres.

·                    Traumas no crânio: isolados ou repetitivos, podem lesar os neurônios dopaminérgicos.

·                    Contato com agrotóxicos: certas substâncias químicas podem causar lesões neurológicas que levam ao Parkinson.

SINTOMAS:

Podem ser divididos em duas categorias:

1 - Motores:

Tremores: ocorre principalmente quando o paciente encontra-se em repouso e melhora quando se movimenta o membro. Em fase inicial da doença o tremor é intermitente, podendo passar despercebido pela família. Os tremores perceptíveis costumam começar em uma das mãos, normalmente entre o dedo indicador e polegar. O tremor em repouso é o sintoma inicial da doença em 70% dos casos;

·                    Bradicinesia: sintoma mais incapacitante e significa movimentos lentos. O paciente sente-se cansado, com intensa fraqueza muscular e sensação de incoordenação motora, tem dificuldade para iniciar qualquer movimento voluntário e torna-se hesitante e descoordenado. Com o tempo os passos tornam-se curtos e lentos e o paciente sente-se desequilibrado quando está em pé;

·                    Rigidez: dos músculos. Inicia-se apenas de um lado, generalizando-se conforme a doença progride. A sensação é de que os músculos estão presos, limitando a amplitude dos movimentos e causando dor;

·                    Instabilidade postural: só ocorre em fases avançadas, manifestando-se principalmente com quedas regulares;

·                    Perda da expressão facial;

·                    Redução do piscar dos olhos;

·                    Alterações na fala;

·                    Aumento da salivação;

·                    Visão borrada;

·                    Micrografia: caligrafia altera-se e as letras diminuem e

·                    Incontinência urinária

 2 – Não motores:

·                    Demência e raciocínio lento;

·                    Alterações do sono;

·                    Depressão;

·                    Ansiedade;

·                    Memória fraca;

·                    Alucinações;

·                    Psicose;

·                    Perda do olfato;

·                    Constipação intestinal;

·                    Impotência sexual;

·                    Dificuldades para urinar e

·                    Apatia.

DIAGNÓSTICO:

Várias doenças têm o quadro clínico semelhante ao Mal de Parkinson, o que torna difícil a distinção. Não existe um exame complementar que forneça o diagnóstico da doença de Parkinson. O médico baseia-se apenas na história clínica e no exame físico, o que torna importante a experiência do especialista.

Para o diagnóstico é preciso identificar dois dos três principais sintomas motores, associado a uma melhora destes com o uso de medicamentos específicos para a doença.

TRATAMENTOS:

Não há cura, porém os tratamentos atuais são bastantes efetivos no controle dos sintomas. Uma das drogas mais usadas é a levodopa + carbidopa, que é transformada em dopamina dentro do cérebro.

As cirurgias também podem ser bastante benéficas para determinados pacientes. As cirurgias consistem em lesões no núcleo pálido interno (Palidotomia) ou do tálamo ventro-lateral (Talamotomia), que estão envolvidos no mecanismo da rigidez e tremor. Porém, a lentidão de movimentos responde melhor aos medicamentos.

A estimulação profunda do cérebro por meio de marcapasso cerebral, já disponível no Brasil e muito benéfico, especialmente para reduzir o tremor. No início foi aplicada apenas em alguns países europeus, e depois foi também aprovado nos Estados Unidos. Com a sua difusão em todos os países, espera-se que a sua produção em larga escala possa torná-lo acessível a um grande número de parkinsonianos em todo o mundo.

A fisioterapia é uma técnica que, através da reeducação e a manutenção da atividade física, é um complemento indispensável ao tratamento da doença de Parkinson, e é tão importante quanto os remédios. Ela permite que o tratamento tenha melhor eficácia; portanto, é necessária sob todos os pontos de vista, inclusive para melhorar o estado psicológico do paciente. De fato, os exercícios físicos conservam a atividade muscular e flexibilidade articular. Inativos, os músculos têm tendência a se atrofiar, se contrair e sua força diminui. A rigidez resultante limita a amplitude dos gestos. Aconselhe-se sempre com um fisioterapeuta sobre os principais exercícios recomendados para o seu caso em particular. A terapia ocupacional também um método de orientar o paciente com o objetivo de facilitar as atividades da vida diária, bem como indicar condutas que propiciem independência para a higiene pessoal.
            Os problemas com a fala ocorrem devido à falta de coordenação e redução do movimento dos músculos que controlam os órgãos responsáveis pela produção dos sons da fala. A reabilitação da comunicação ou, em simples palavras, uma terapia dirigida à fala e à voz, pode ajudar o paciente com Parkinson a conservar, apesar da doença, uma fala compreensível e bem modulada e, dessa maneira, manter um contato mais efetivo com seus semelhantes. Oriente-se sempre com um profissional em Fonoaudiologia para corrigir seus problemas com a fala e a voz.

Principais medicamentos para a Doença de Parkinson
DROGA (PRINCÍPIO ATIVO)	NOME COMERCIAL®	MECANISMO DE AÇÃO
LEVODOPA OU L-DOPA	SINEMET/CRONOMET/PROLOPA	PRECURSORA DA DOPAMINA
BROMOCRIPTINA	PARLODEL/BAGREN	AGONISTA DOPAMINÉRGICO
LISURIDE	DOPERGIN	AGONISTA DOPAMINÉRGICO
PRAMIPEXOL	MIRAPEX	AGONISTA DOPAMINÉRGICO
PRAMIPEXOL	SIFROL	AGONISTA DOPAMINÉRGICO
PERGOLIDA	CELANCE	AGONISTA DOPAMINÉRGICO
ROPINIROL	REQUIP	AGONISTA DOPAMINÉRGICO
BIPERIDENO	AKINETON	ANTICOLINÉRGICO
TRIHEXIFENIDIL	ARTANE	ANTICOLINÉRGICO
AMANTADINA	MANTIDAN	DOPAMINA ENDÓGENA
SELEGILINA/L-DEPRENIL	NIAR -DEPRILAN -JUMEXIL - ELEPRIL	INIBIDOR DA MAO-B (*)
TOLCAPONE	TASMAR	INIBIDOR DA COMT (**)
ENTACAPONE	COMTAN	INIBIDOR DA COMT(**)
(*) MAO-B = monoamino-oxidase B - (**) COMT-catecol-O-metil-transferase

Postado por:

Sthela Herdy Tuller

Referências bibliográficas:

ASSOCIAÇÃO BRASIL PARKINSON- MAL DE PARKINSON - Disponível em: http://www.parkinson.org.br/explorer/index.html. Acesso em: 14 de abril de 2011.

MEDICINA GERIÁTRICA - PROGERIA - Disponível em: http://www.medicinageriatrica.com.br/2007/05/16/a-genetica-do-envelhecimento-progeria-e-a-divisao-celular/. Acesso em 14 de abril de 2011.

TUA SAÚDE - PROGERIA - Disponível em: http://www.tuasaude.com/progeria/. Acesso em 15 de abril de 2011.

TUA SAÚDE - SÍNDROME DE MARFAN - Disponível em: http://www.tuasaude.com/progeria-envelhecimento-prematuro/.

Acesso em 15 de abril de 2011.

MARFAN BRASIL - SINDROME DE MARFAN - Disponível em: http://www.marfan.com.br/sobre_marfan/sindrome/sindromemarfan.asp?area=1. Acesso em 15 de abril de 2011.